看到杨应龙开始的所作所为，朝廷终于下定决心清剿！立刻下令兵部右侍郎李化龙总督川湖贵三省军事，赐尚方宝剑，并调动刘挺，陈斌，董一元等将军南征播州！
其实在这个过程当中双方还有缓和局面的机会，可是明军方面却是单方面切断了这种关系。分则镇守萦江，切断播州盐路和商道的守将方嘉宠偷袭杀死播州士兵十余人，同时还抓住播州的盐贩周抚，抢走财物后将其杀掉，还诬陷他为播州走私硝石等违禁物资。同时还杀死了一批见朝廷势大，赶紧去投降明军的百姓，还把人头送去报功！
这彻底激怒了杨应龙，所以他直接派兵进攻萦江！在杀死方嘉宠之后为了报复明军，杨应龙下令屠城！等消息送到万历帝那里，他亲手在奏本上写下批文：「罪不可赦！」四个字！于是双方的关系再无缓和的余地，只剩下战争了。
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